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Oct 24, 2023

Risultati provvisori di sicurezza e immunogenicità da un NDV

npj Vaccines volume 8,

npj Vaccini volume 8, numero articolo: 67 (2023) Citare questo articolo

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C’è ancora bisogno di vaccini sicuri, efficienti e a basso costo contro il coronavirus 2019 (COVID-19) che possano fermare la trasmissione della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Qui abbiamo valutato un candidato vaccino basato su un virus vivo ricombinante della malattia di Newcastle (NDV) che esprime una versione stabile della proteina spike nelle cellule infette e sulla superficie della particella virale (AVX/COVID-12-HEXAPRO, noto anche come NDV-HXP-S). Questo candidato vaccino può essere coltivato in uova embrionate a basso costo, simile ai vaccini contro il virus dell’influenza, e può anche essere somministrato per via intranasale, potenzialmente per indurre l’immunità della mucosa. Abbiamo valutato questo candidato vaccino in regimi prime-boost per via intramuscolare, intranasale o intranasale seguiti da via intramuscolare in uno studio clinico di fase I in aperto, non randomizzato e non controllato con placebo, condotto in Messico su 91 volontari. L’obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza del vaccino, mentre l’obiettivo secondario era determinare l’immunogenicità dei diversi regimi vaccinali. Nell’analisi provvisoria qui riportata, il vaccino è risultato sicuro e le dosi più elevate testate si sono rivelate immunogeniche se somministrate per via intramuscolare o intranasale seguite da somministrazione intramuscolare, fornendo la base per l’ulteriore sviluppo clinico del candidato vaccino. Lo studio è registrato con l'identificativo ClinicalTrials.gov NCT04871737.

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è emersa in Cina alla fine del 2019 e da allora ha causato la pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)1,2. I vaccini contro SARS-CoV-2 sono stati sviluppati rapidamente e si sono dimostrati sicuri ed efficaci3. Tuttavia, in molti paesi a basso e medio reddito (LMIC), l’accesso ai vaccini è ancora limitato. Inoltre, i vaccini contro il COVID-19 basati su mRNA richiedono la conservazione e il trasporto congelati, limitando gravemente la loro utilizzabilità nei paesi a basso e medio reddito. Inoltre, la produzione di molti dei vaccini Covid-19 disponibili è costosa e incide sul prezzo della dose. Inoltre, tutti i vaccini COVID-19 attualmente approvati vengono iniettati per via intramuscolare, determinando un’immunità delle mucose sistemica forte ma assente o debole4, ritenuta fondamentale per ottenere un’immunità sterilizzante contro SARS-CoV-2. Inoltre, per le varianti più infettive come B.1.617.2 (Delta), il tasso di infezioni rivoluzionarie è aumentato5 e ora ha raggiunto il picco con l’emergenza di B.1.1.529 (Omicron)6,7,8,9,10,11 ,12,13. Queste infezioni rivoluzionarie sono spesso asintomatiche o lievi se sintomatiche e la protezione dalla malattia grave rimane elevata14,15. Tuttavia, il fatto che si verifichino è probabilmente una conseguenza dell'assenza di un'immunità persistente delle mucose, che può neutralizzare il virus proprio nel punto di ingresso nel corpo, sulle superfici delle mucose del tratto respiratorio superiore. I vaccini che potenzialmente inducono l’immunità delle mucose potrebbero essere più adatti per indurre l’immunità sterilizzante e bloccare la trasmissione di un virus16,17,18.

Per affrontare le questioni sopra sollevate, abbiamo sviluppato un vaccino SARS-CoV-2 basato sul virus vivo della malattia di Newcastle (NDV). L'NDV è un paramixovirus aviario altamente attenuato nei mammiferi ed è stato testato nell'uomo come virus oncolitico e in modelli preclinici come vettore di vaccino vivo19,20,21,22,23,24,25,26,27. Abbiamo progettato il ceppo vaccinale LaSota di NDV per esprimere la proteina spike di SARS-CoV-228,29,30. La versione della proteina spike utilizzata si basa su un design immunogeno potenziato, che comprende sei mutazioni della prolina e una delezione del sito di clivaggio polibasico che mantiene la punta in una conformazione pre-fusione stabile31. Inoltre, l'ectodominio della proteina spike è stato innestato sul dominio transmembrana e sul dominio citoplasmatico della proteina di fusione NDV per garantire l'incorporazione ottimale nel virione della malattia di Newcastle. Il vettore del vaccino, quindi, porta il picco sulla sua superficie e lo esprime nelle cellule che infetta.